吉利德为HIV新药使用第二次天价优先审评券，为什么？
作者皓哥&Dr.2
作者皓哥&Dr.2
美国吉利德是一家生物技术巨头公司。该公司所开发和销售的药物广泛应用在治疗病菌传染方面，包括病毒传染、真菌感染和细菌传染。吉利德因丙肝药物成为制药界巨星，同时它也是艾滋病领域的绝对霸主，2016年抗HIV药物在美国占有54%的市场。
吉利德在今年6月12日向FDA提交了其在研固定剂量复方艾滋病药物bictegravir/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺（BIC/FTC/TAF，50/200/25mg）治疗HIV-1感染的上市申请，同时使用了一张优先审评券。
8月10日，吉利德宣布FDA已经授予该复方的上市申请优先审评资格，PDUFA预定审批期限是2018年2月12日。
使用这张天价优先审评券对吉利德意味什么？
这张优先审评券是吉利德在价格回落之际购买的，价格约在1.6亿美元左右。
2015-2016，吉利德的主要收入增长来源于它的HCV业务。由于其主力品种的Sovaldi 和Harvoni的价格下降和新病人的数量从高峰期大幅下降，该公司的季度销售额从2016年初最高峰值85亿美元下降到2017年第一季的65亿美元。
吉利德需要在其他适应症的增长来减少其对HCV业务的过渡依赖，目前来看最有希望的是HIV和HBV。通过HIV和HBV类药物的增长，可部分弥补或抵消HCV类药物的快速下滑，来维持或支撑吉利德的市场预期。因此这很可能是这次其动用天价优先权劵的主要原因。
尽管吉利德目前在HIV业务上也有很好的市场增长，但是也必须时刻提防竞争对手，如果被碾压，想要重新占领HIV市场，代价恐怕就不是这张优先审评券能够换来的，因此必须加快更具创新的HIV药物上市速度，使用优先审评券缩短药品评审周期，使自己的产品提前上市，以抢得首发优势，并获得更多市场份额，这无疑能够发挥巨大作用。
Bictegravir的疗效以及市场预期
bictegravir的特点：
新一代口服整合酶链抑制剂（INSTI），一日一次
对于野生型和大多数INSTI耐受的突变型HIV1都有活性
药物相互作用少
血浆半衰期18小时，支持一日一次
是目前所有INSTI中，对野生型HIV-1整合酶DNA链解离常数最长的品种
与吉利德的其他产品例如FTC和TAF开发成为联合制剂STR（singletabletregimen）
今年7月巴黎的IAS 2017会议上，Gilead Sciences公司公布了两项3期临床研究的数据，报道了bictegravir（BIC，75mg）和emtricitabine/tenofovir（200mg/25 mg，FTC/TAF）联合治疗HIV-1感染的初治成人患者，研究的对照治疗是目前两个通过FDA批准的广泛使用的含dolutegravir（DTG）的联合方案：dolutegravir (DTG)+abacavir (ABC)/lamivudine (3TC)或dolutegravir（DTG）+FTC/TAF。
（dolutegravir是GSK公司的抗艾滋病药物。2016年，GSK在美国HIV市场占有20%的市场份额。）
（1）1489号研究：BIC/FTC/TAFVSABC/DTG/3TC
在1489号研究中，629名患者1:1随机入BIC/FTC/TAF或ABC/DTG/3TC组
主要终点：
每毫升血液小于50个HIV-1 RNA拷贝的达标率
在第48周，BIC+FTC/TAF组达标率92.4％（n=290/314），ABC/DTG/3TC组为93％（n=293/315），（p=0.78）。
（2）1490号研究：BIC/FTC/TAFVSDTG+FTC/TAF
在1490号研究中，645名患者1:1随机入BIC/FTC/TAF或DTG+FTC/TAF组
主要终点：
每毫升血液小于50个HIV-1 RNA拷贝的达标率
在第48周，BIC+FTC/TAF组达标率89.4％（n=286/320），ABC/DTG/3TC组为92.9％（n=302/325）（p=0.12）。
在第48周其他终点指标无明显差异：
平均CD4计数增加值
肾小球滤过的中值变化
BIC+FTC/TAF组为-7.0mL/min，DTG+FTC/TAF组为-11.3mL/min。
骨密度中值变化
副作用方面无明显差异。
上述研究提示：
以bictegravir为基础的联合方案（BIC/FTC/TAF）在各方面都非劣于目前已批准的以dolutegravir为基础的联合方案（ABC/DTG/3TC或DTG/FTC/TAF）。
Bictegravir的市场预期
Bictegravir联合FTC/TAF的联合方案已经被美国FDA授予优先审评，2018年2月是预期批准日，如果2018年初上市，以吉利德在HIV的市场地位，第一年预计就能上5亿美元的年销售额，2020年预计超过20亿美元。
吉利德的Bictegravir和GSK的Dolutegravir哪个会胜出？
目前就药物本身来讲，两个品种伯仲之间。
但是HIV治疗通常是联合方案。吉利德和GSK是抗病毒药物领域的主要玩家，公司间竞争更多的是产品线的竞争，目前吉利德在HIV治疗领域处于强势，吉利德拥有美国五种最多处方艾滋病毒治疗方案中的四种，在欧洲最大的市场中有五种，如下图：
吉利德的优势在于，其掌握了目前治疗HIV或HBV领域的王牌品种替诺福韦，目前多种治疗方案中替诺福韦是基石药物。第一代替诺福韦前药TDF的专利将在2017年到期，2016年获准的替诺福韦新前药TAF是吉利德用于替代TDF的重磅品种。其前药转换更有利于药效发挥，专利保护更全面。
吉利德已经形成以TAF核心的多种品种组合，如以下产品：
吉利德较GSK的竞争优势在于，可与TAF和自身公司掌握的产品资源形成多种产品组合或复方制剂，Bictegravir的出现将更加巩固这种系统优势，而GSK在产品阵营上缺乏完全由自己掌握的品种资源。
就这个背景来说，目前更看好Bictegravir的前景。
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